Questão 229819

A Doença de Wilson é uma doença autossômica codominante causada por variantes no gene SERPINA1, levando à produção anormal de alfa-1-antitripsina, retenção hepática da proteína e enfisema precoce por perda da proteção antiprotease pulmonar.

A ausência de anéis de Kayser-Fleischer exclui Doença de Wilson, especialmente em crianças e pacientes com apresentação hepática isolada, pois o depósito corneano de cobre é obrigatório para o diagnóstico clínico da doença.

A Doença de Wilson decorre de variantes bialélicas no gene ATP7B, com prejuízo da excreção biliar do cobre e da incorporação do cobre à ceruloplasmina; seu diagnóstico depende da integração entre clínica, ceruloplasmina, cobre urinário de 24 horas, avaliação oftalmológica, genética e, quando necessário, escore de Leipzig.

Na deficiência de alfa-1-antitripsina, a principal causa da doença hepática é a falta de alfa-1-antitripsina circulante; por isso, a reposição intravenosa da proteína corrige tanto o enfisema quanto a lesão hepática causada pelo acúmulo intra-hepatocitário.

Na Doença de Wilson, o tratamento deve ser suspenso após normalização das transaminases e desaparecimento dos sintomas neurológicos, pois a doença é considerada curada quando ocorre redução inicial da sobrecarga corporal de cobre.